Ülevaade kaltsiumikanali blokaatoritest: üldine kirjeldus, uimastigrupi tüübid

Selles artiklis saate teada kaltsiumikanali blokaatoreid ja nende ravimite nimekirja, mille haigused nad on ette kirjutatud. Nende ravimite erinevad rühmad, nendevahelised erinevused, nende toimemehhanism. Kõige sagedamini välja kirjutatud kaltsiumikanali blokaatorite üksikasjalik kirjeldus.

Kaltsiumikanali blokaatorid (lühendina BPC) või kaltsiumi antagonistid (lühendatult AK) on ravimite rühm, mille liikmed takistavad kaltsiumi sisenemist rakkudesse kaltsiumikanalite kaudu. BKK tegutseb:

  1. Kardiomüotsüüdid (südamelihase rakud) - vähendate südame kontraktiilsust.
  2. Südame juhtiv süsteem - aeglane südame löögisagedus (HR).
  3. Siledad lihasmasinad - laiendage koronaarseid ja perifeerseid artereid.
  4. Myometrium - vähendab emaka kontraktiilset aktiivsust.

Kaltsiumi kanalid on raku membraani valgud, mis sisaldavad poorid, mis võimaldavad kaltsiumi läbida. Kaltsiumi sisenemise tõttu rakkudesse toimub lihaste kontraktsioon, neurotransmitterite ja hormoonide vabastamine. On palju kaltsiumikanaleid, kuid enamik CCB-sid (välja arvatud tsilnidipiin) toimivad ainult nende aeglasel L-tüüpi. Seda tüüpi kaltsiumikanalit mängib peamine roll silelihasrakkudes ja kardiomüotsüütides sisalduvate kaltsiumiioonide sissepääsu juures.

Klõpsake foto suurendamiseks

On ka teisi kaltsiumikanaleid:

  • P-tüüpi - paigutatakse väikeaju rakkudesse.
  • N-tüüpi - lokaliseeritud ajus.
  • R - paigutatakse väikeaju ja teiste neuronite rakkudesse.
  • T - asub neuronites, südamestimulaatorite aktiivsusega rakkudes, osteotsüütides (luu-rakud).

Arteriaalse hüpertensiooni (AH) ja stenokardia (IHD) raviks kasutatakse enamasti BPC-d, eriti kui need haigused on kombineeritud suhkruhaigusega. AK kasutatakse teatud arütmiate, subaraknoidsete hemorraagiate, Raynaud 'sündroomi, klastri peavalu ennetamise ja enneaegse sünnituse ennetamise raviks.

Kõige sagedamini määravad CCB-d kardioloogid ja terapeudid. BPC iseseisev kasutamine on raskete komplikatsioonide ohu tõttu keelatud.

BKK rühmad

Kliinilises praktikas eristatakse järgmisi BPC rühmi:

  • Dihüdropüridiinid (nifedipiini rühm) - nad toimivad peamiselt anumates, seetõttu kasutatakse neid hüpertensiooni raviks.
  • Fenüülalküülamiinid (verapamiili rühm) mõjutavad müokardit ja südamejuhtivusüsteem, mistõttu need on ette nähtud peamiselt stenokardia ja arütmiate raviks.
  • Bensodiasepiinid (diltiaseemi rühm) on vaheühendid, millel on dihüdropüridiinide ja fenüülalküülamiinide omadused.

BKK on 4 põlvkonda:

  1. 1. põlvkond - nifedipiin, verapamiil, diltiaseem.
  2. Põlvkond 2 - felodipiin, isradipiin, nimodipiin.
  3. 3. põlvkond - amlodipiin, lerkanidipiin.
  4. 4. põlvkond - tsilnidipiin.

Toimemehhanism

BPC seostuvad aeglase kaltsiumikanali retseptoritega, mille kaudu kantakse enamik kaltsiumioonide rakku. Kaltsium on seotud sinususe ja atrioventrikulaarsete sõlmede (südame rütmi reguleerimine), kardiomüotsüütide ja veresoonte silelihaste kontraktsioonide toimel.

Mõjutades neid kanaleid, BKK:

  • Langetage südame lühenemist, vähendades hapnikuvajadust.
  • Vähendage veresoonte toonust ja kõrvaldage nende spasm, vähendades vererõhku (BP).
  • Vähendage pärgarterite spasmi, suurendades seeläbi müokardi verevarustust.
  • Aeglane südame löögisagedus.
  • Trombotsüütide agregatsiooni halvenemine.
  • Nad neutraliseerivad uute aterosklerootiliste naastude moodustumise, pärsivad veresoonte silelihasarakkude jaotumist.

Igal üksikul ravimil ei ole kõiki neid omadusi korraga. Mõnel neist on suurem mõju laevadele, teised - südames.

Kasutamisnäited

Arstid määravad kaltsiumikanali blokaatorid järgmiste haiguste raviks:

  • AH (kõrgenenud vererõhk). Veresoonte laienemise põhjustab BPC süsteemse veresoontetakistuse, mis vähendab vererõhku. Need ravimid mõjutavad peamiselt artereid ja neil on minimaalne mõju veenidele. BPCd kuuluvad hüpertensioonivastaste ravimite viie peamise rühma.
  • Stenokardia (südamevalu). BKK laiendab veresooni ja vähendab südame kontraktiilsust. Süsteemne vasodilatatsioon, mis on põhjustatud dihüdropüridiinide kasutamisest, vähendab vererõhku, vähendades seeläbi südant, mis vähendab hapnikuvajadust. CCB-d, mis toimivad peamiselt südame (verapamiil, diltiaseem), vähendavad südame löögisagedust ja nõrgestavad südame kokkutõmbed, mis vähendavad hapnikuvajadust, muutes need stenokardia efektiivseks vahendiks. CCR-id võivad laiendada ka koronaarartereid ja vältida nende spasmi, parandades müokardi verevarustust. Nende toimete tõttu on stabiilse stenokardia farmakoteraapia aluseks BPC - koos beetablokaatoritega.
  • Supraventrikulaarsed arütmiad. Mõned CCB-id (verapamiil, diltiaseem) mõjutavad siinuse ja atrioventrikulaarset sõlme, nii et nad saavad tõhusalt taastada normaalse südame rütmi kodade virvendusarütmia või kopsutamisega patsientidel.
  • Raynaud 'tõbi (spastiline vasokonstriktsioon, mis kõige sagedamini mõjutab käsi ja jalgu). Nifedipiini kasutamine aitab kõrvaldada arterite spasmi, vähendades seeläbi Raynaud haiguse rünnakute sagedust ja raskust. Selleks kasutatakse mõnikord amlodipiini või diltiaseemi.
  • Klastri peavalu (väga tugeva valu korduvad rünnakud poole peaga, tavaliselt silma lähedal). Verapamil aitab vähendada krampide raskust.
  • Emaka lihaste lõõgastus (toksilisus). Mõnikord kasutavad arstid enneaegse sünnituse ärahoidmiseks nifedipiini kasutamist.
  • Hüpertroofiline kardiomüopaatia (haigus, mille südame seinad on tugevasti paksenenud). Kaltsiumikanali blokaatorid (verapamiil) nõrgestavad südame kokkutõmbeid, seega on neil ette nähtud hüpertroofilise kardiomüopaatia raviks, kui patsiendil on beetablokaatorite vastu vastunäidustused.
  • Kopsuarteri hüpertensioon (suurenenud rõhk kopsuarteris). Kopsu hüpertensiooni raviks on ette nähtud nifedipiin, diltiaseem või amlodipiin.
  • Subaraknoidne hemorraagia (hemorraagia ajus asuvas ruumis). Vasospasmi vältimiseks kasutatakse nimodipiini, millel on tserebraalsete arterite suhtes selektiivne toime.

Vastunäidustused

Kaltsiumikanali blokaatoritel on oma vastunäidustused, mis on ravimi juhendis selgelt välja toodud. Näiteks:

  1. Verapamiili ja diltiaseemi rühmad on vastunäidustatud bradükardia, südamepatoloogia või süstoolse südamepuudulikkusega patsientidel. Samuti ei tohiks neid välja kirjutada patsientidele, kes juba kasutavad beetablokaatoreid.
  2. Kõik kaltsiumi antagonistid on vastunäidustatud vähese vererõhu, ebastabiilse stenokardia, raske aordi stenoosiga patsientidel.
  3. BPC ei kasutata rasedate ja imetavate naiste puhul.

Kõrvaltoimed

CCL kõrvalmõjud sõltuvad nende ainete rühma omadustest:

  • Mõju müokardile võib põhjustada hüpotensiooni ja südamepuudulikkust.
  • Mõju südame juhtivale süsteemile võib põhjustada blokaade või arütmiat.
  • Mõju laevadele põhjustab mõnikord kuumahoogude, turse, peavalu, lööve.
  • Teised kõrvaltoimed on kõhukinnisus, günekomastia ja päikesevalguse tundlikkus.

Dihüdropüridiini BPC

Dihüdropüridiinid on kõige sagedamini määratud kaltsiumi antagonistid. Neid ravimeid kasutatakse peamiselt vererõhu vähendamiseks. Selle grupi kõige kuulsamad ravimid on järgmised:

  • Nifedipiin on üks esimesi BPC-sid, mis toimib peamiselt anumates. Määrake vererõhu langetamiseks hüpertensiivse kriisi korral, kõrvaldage vasospastilise stenokardia sümptomid, Raynaud'i tõve ravi. Nifedipiin suurendab harva südamepuudulikkust, kuna müokardi kontraktiilsuse halvenemine kompenseeritakse südame koormuse vähenemisega. Pikaajalise toimega ravimeid kasutatakse hüpertensiooni ja stenokardia raviks.
  • Nikardipiin - see ravim, nagu nifedipiin, mõjutab veresooni. Seda kasutatakse stenokardiatõve raviks ja hüpertensiooni raviks.
  • Amlodipiin ja felodipiin on üks enim levinud BPC-sid. Nad toimivad laevadel, ei kahjusta südame kontraktiilsust. Neil on pikaajaline toime, mistõttu on mugav kasutada hüpertensiooni ja stenokardia raviks. Nende kasutamine on eriti kasulik vasospastilise stenokardia korral. Kõrvaltoimed on seotud laienenud arteritega (peavalu, õhetus), võivad nad mõne päeva pärast minna.
  • Lerkanidipiin ja isradipiin on nifedipiinile iseloomulikud omadused, neid kasutatakse ainult hüpertensiooni raviks.
  • Nimodipiin - sellel ravimil on ajuarteri selektiivne toime. Selle omaduse tõttu kasutatakse nimodipiini ajuarterite sekundaarse spasmi vältimiseks subaraknoidse hemorraagiaga. Nimodipiini ei kasutata teiste tserebrovaskulaarhaiguste raviks, kuna sellel eesmärgil ei ole tõendeid selle kasutamise efektiivsuse kohta.

Kõik dihüdropüridiini CCB-de kõrvalnähud on seotud veresoonte laienemisega (peavalu, õhetus), võivad nad mõne päeva jooksul kaduda. Sageli tekivad ka jalgade tursed, mida on raske diureetikumide kõrvaldamiseks.

Fenüülalküülamiinid

Sellest rühmast pärinevad kaltsiumikanali blokaatorid mõjutavad peamiselt müokardit ja südame juhtivussüsteemi, mistõttu neid nimetatakse enamasti stenokardia ja arütmiate raviks.

Verapamiil on praktiliselt ainus kliinilises meditsiinilises kasutuses kasutatavate fenüülalküülamiinide rühma kuuluv BPC. See ravim süvendab kontraktiilsust ja mõjutab ka juhtivust atrioventrikulaarses sõlmes. Nende toimete tõttu kasutatakse verapamiili stenokardia ja supraventrikulaarsete tahhükardia raviks. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad suurenenud südamepuudulikkus, bradükardia, vererõhu langus ja südame juhtivuse häirete süvenemine. Verapamiili kasutamine on vastunäidustatud beeta-adrenoblokaatorite juba kasutatavatel patsientidel.

Bensodiasepiinid

Bensodiasepiinid hõivavad vahepealset positsiooni dihüdropüridiinide ja fenüülalküülamiinide vahel, nii et need võivad nii veresoonte laieneda kui ka südame kontraktiilsuse süvenemist.

Bensodiasepi näide on diltiaseem. Seda ravimit kasutatakse sageli stenokardia raviks. Pikaajaline toime avaldub, mis on ette nähtud hüpertensiooni raviks. Kuna diltiaseem mõjutab südame juhtivuse süsteemi, tuleb seda hoolikalt kombineerida beetablokaatoritega.

Muud ettevaatusabinõud BPC kasutamisel

Igasugust BPC rühma kuuluvat ravimit võib kasutada ainult arsti poolt ettenähtud viisil. Arvesse tuleks võtta järgmisi punkte:

Kaltsiumikanali blokaatorid: uimastite ülevaade

Kaltsiumikanali blokaatorid või kaltsiumi antagonistid (AK) on ravimid, mis takistavad kaltsiumioonide sisenemist rakkudesse kaltsiumi kanalite kaudu.

Kaltsiumi kanalid on valkude moodustumised, mille kaudu kaltsiumioonid liiguvad rakku ja väljuvad. Need laetud osakesed on seotud elektrilise impulsi moodustumise ja juhtimisega ning samuti südame ja veresoonte seinte lihaskiudude kokkutõmbumisega.
Kaltsiumi antagoniste kasutatakse laialdaselt südamehaiguste, hüpertensiooni ja südame rütmihäirete ravis.

Toimemehhanism

Need ravimid aeglustavad kaltsiumi voolu rakkudesse. Samal ajal laienevad koronaaraiad, paraneb südame lihase verevool. Selle tulemusel paraneb müokardi varustamine hapnikuga ja ainevahetusproduktide kõrvaldamine sellest.

Vähendades südame kontraktsioonide sagedust ja müokardi kontraktiilsust, vähendab AK südame hapniku vajadust. Need ravimid parandavad müokardi diastoolset funktsiooni, st selle võimet lõõgastuda.
AK laiendab perifeerseid artereid, vähendades vererõhku.

Selle rühma mõni toimeaine (verapamiil, diltiaseem) omab antiarütmilisi omadusi.
Need ravimid vähendavad trombotsüütide agregatsiooni ("sidumist"), vältides verehüüvete teket koronaararterites. Neil on anti-aterogeensed omadused, parandades kolesterooli metabolismi. AK kaitsevad rakke, inhibeerides lipiidide peroksüdatsiooni protsesse ja aeglustavad ohtlike lüsosomaalsete ensüümide vabanemist tsütoplasmasse.

Klassifikatsioon sõltuvalt keemilisest struktuurist

AK sõltuvalt keemilisest struktuurist on jagatud kolmeks rühmaks. Igas grupis eristatakse I ja II põlvkonda kuuluvaid ravimeid, mis erinevad üksteisest meetme selektiivsusest ("eesmärgipärasus") ja mõju kestusest.

AK klassifikatsioon:
Difenüülalküülamiini derivaadid:

  • 1. põlvkond verapamiil (isoptin, finoptiin);
  • 2. põlvkond: anipamiil, galopamiil, falipamiil.
  • 1. põlvkond: diltiaseem (cardil, dilzem, tilzem, dilacor);
  • 2. põlvkond: altiaseem.
  • 1. põlvkond: nifedipiin (korinfar, korfafeen, kordipiin, feniminein);
  • 2. põlvkond: amlodipiin (norvasc), isradipiin (lomir), nikardipiin (kardin), nimodipiin, nisoldipiin (sciscor), nitrendipiin (möödaviik), riiodipiin, felodipiin (poldüül).

Difenüülalküülamiini derivaadid (verapamiil) ja bensotiasepiin (diltiaseem) toimivad nii südames kui ka veresoontes. Nad avaldasid antianginaalset, antiarütmikumi-, hüpotensiivset toimet. Need abinõud vähendavad südame kokkutõmbed.

Dihüdropüridiini derivaadid suurendavad veresooni, neil on antihüpertensiivne ja antianginaalne toime. Neid ei kasutata arütmiate raviks. Need ravimid põhjustavad südame löögisageduse suurenemist. Nende toime stenokardia ja hüpertensiivsele haigusele on rohkem väljendunud kui kahel esimesel rühmal.

Praegu kasutatakse laialdaselt dihüdropüridiini II põlvkonna derivaate, eriti amlodipiini. Neil on pikk tegevusaeg ja nad on hästi talutavad.

Kasutamisnäited

Angina Stress

Verapamiili ja diltiaseemi kasutatakse stenokardia pikaajaliseks raviks. Need on kõige sagedamini näidustatud noortel patsientidel koos stenokardia ja sinusibradükardia, arteriaalse hüpertensiooni, bronhiaalse obstruktsiooni, hüperlipideemia, biliaarse düskineesia ja kõhulahtisuse tekkega. Täiendavad näidustused nende ravimite valimiseks on alajäsemete ja ajuveresoonte puudulikkuse ateroskleroosi hävitamine.

Paljudel juhtudel on näidustatud kombineeritud ravi, mis ühendab diltiaseemi ja beetablokaatoreid. AK-i kombinatsioon nitraatidega ei ole alati efektiivne. Beeta-adrenoblokaatorite ja verapamiili kombinatsiooni saab kasutada väga ettevaatlikult, et vältida võimalikku tõsist bradükardiat, arteriaalset hüpotensiooni, südamejuhtivuse halvenemist ja müokardi kontraktiilsuse vähenemist.

Müokardi infarkt

Väikse fokaalse müokardi infarkti (müokardiinfarkt ilma Q laine) patsientidel ei ole diltiaseemi võimalik kasutada, kui see ei ole vereringevaratõrje ja väljutusfraktsioon ületab 40%.

Transmuraalse müokardi infarkti korral ("Q-lainega") AK-d ei näidata.

Hüpertensioon

AK võib põhjustada vasaku vatsakese hüpertroofia pöördtõmbumist, kaitsta neerud, ei tekita ainevahetushäireid. Seetõttu kasutatakse neid laialdaselt hüpertensiooni raviks. Eriti näidatud nifedipiini II põlvkonna derivaadid (amlodipiin).

Need ravimid on spetsiaalselt näidustatud arteriaalse hüpertensiooni kombinatsioonile, kellel esineb stenokardia, lipiidide metabolismi häired, bronhide obstruktiivsed haigused. Need aitavad parandada neerufunktsiooni diabeetilise nefropaatia ja kroonilise neerupuudulikkuse korral.

Ravim "Nimotop" on eriti näidustatud hüpertensiooni ja tserebrovaskulaarse puudulikkuse kombinatsiooniks. Rütmihäirete ja hüpertensiooni häirete puhul on eriti soovitatav kasutada verapamiili ja diltiaseemi rühmi.

Südame rütmihäired

Arütmiate ravimisel kasutatakse verapamiili ja diltiaseemi rühmi. Nad aeglustavad südamejuhtivust ja vähendavad siinuse sõlme automaatsust. Need ravimid summutavad supraventrikulaarsete tahhükardia korral re-entry mehhanismi.

AK-d kasutatakse supraventrikulaarse tahhükardia rünnakute leevendamiseks ja vältimiseks. Samuti aitavad nad vähendada südame kontraktsioonide esinemissagedust kodade virvendusarütmia ajal. Need ravimid on ette nähtud supraventrikulaarsete ekstrasüstoolide raviks.

Ventrikulaarsete arütmiate korral AK on ebaefektiivne.

Kõrvaltoimed

AK põhjustab veresoonte laienemist. Selle tulemusena võivad tekkida pearinglus, peavalu, näo punetus, südamepekslemine. Väikese veresoonte toonuse tagajärjel tekivad jalad, pahkluud ja jalad. See kehtib eriti nifedipiini ravimite kohta.
AK süvendab müokardi võimet vähendada (negatiivne inotroopne efekt), aeglustab südame rütmi (negatiivne kronotroopne efekt), arioventrikulaarse juhtivuse (negatiivne dromotroopne toime) aeglustamine. Need kõrvaltoimed on verapamiilil ja diltiaseemi derivaatidel rohkem väljendunud.

Nifedipiini kasutamise ajal kõhukinnisus, kõhulahtisus, iiveldus, harvadel juhtudel oksendamine. Verapamiili suure annuse kasutamine mõnedel patsientidel põhjustab tõsist kõhukinnisust.
Harva esineb kõrvaltoimeid nahalt. Need ilmnevad punetus, lööve ja sügelus, dermatiit, vaskuliit. Rasketel juhtudel võib Lyelli sündroom tekkida.

Tühistamise sündroom

AK-i sisselaskmise järsu lõpetamise järel muutuvad koronaar- ja perifeersete arterite silelihased kaltsiumioonide suhtes ülitundlikud. Selle tulemusena tekib nende anumate spasm. See võib ilmneda stenokardia suurenemise, vererõhu tõusuga. Tõkestamise sündroom on verapamiili rühmas vähem levinud.

Vastunäidustused

Erinevate ravimite vastunäidustuste tõttu erinevad ravimite farmakoloogilised toimed.

Verapamiili ja diltiaseemi derivaadid ei tohi määrata haige sinussündroomi, atrioventrikulaarse blokaadi, vasaku vatsakese süstoolse düsfunktsiooni, kardiogeense šoki raviks. Need on vastunäidustatud süstoolse vererõhu tasemel alla 90 mm Hg. Art., Samuti Wolff-Parkinsoni tõbi sündroom koos anterogradi juhtimisel täiendava teega.

Verapamiili ja diltiaseemi rühmad on suhteliselt vastunäidustatud sümptomaatilise mürgistuse, raskekujulise siinuse bradükardia (vähem kui 50 löögi minutis) ja raske kõhukinnisuse korral. Neid ei tohiks kombineerida beeta-adrenoblokaatorite, nitraatide, praososiini, kinidiini ja disopüramiidi, sest sel juhul on oht vererõhu järsule langusele.

Kaltsiumikanali blokaatorid

Järgmine üsna suur antihüpertensiivsete ravimite rühm on kaltsiumikanali blokaatorid (või kaltsiumikanali antagonistid). Kaltsiumikanali blokaatorid blokeerivad kaltsiumi sisenemise rakku, vähendades fosfaadiga seotud energia muundamist mehaaniliseks tööks ja vähendades seeläbi lihaskiude (südame või veresoonte) võimet arendada mehaanilist stressi.

Eespool toodud tulemus on lihaskiudude leevendamine, mis põhjustab mitmete nähtuste esinemist elundite tasemel. Seega põhjustab kaltsiumikanali blokaatorite toime pärgarterite seinale nende laienemist (vasodilataatoriefekt) ja mõju perifeersetele arteritele põhjustab süsteemse arteriaalse rõhu langust (perifeersete veresoonte laienemise tõttu).

Kaltsiumikanali blokaatorite keemia

Kaltsiumikanali blokaatorid on erinevad keemilised ühendid:

- fenüülalküülamiini derivaadid (need hõlmavad verapamiili);

- dihüdropüridiini derivaadid (sealhulgas nifedipiin);

- bensodiasepiini derivaadid (sealhulgas diltiaseem).

Kõik need ravimid saadi 1960-ndatel ja säilitavad oma väärtuse tänapäevani (neid nimetatakse 1. põlvkonna ravimiteks või prototüübiks mõeldud ravimiteks).

Kaltsiumikanali blokaatorite omadused

Eksperimentaalsed ja kliinilised andmed viitavad nende toimetele perifeersetes veresoontes ja südames. Niisiis on nifedipiin veresoontele veidi tormilisem, verapamiil - südamele, samal ajal kui diltiaseem mõjutab veresooni ja südant võrdselt. Prototüüpide ettevalmistamise üks omadusi on nende toime lühike kestvus, mis viib päeva jooksul korduvalt. Kaltsiumikanali blokaatorite sagedast manustamist kaasneb vasodilatumava toime ebastabiilsus, soovimatud annusega seotud kõrvaltoimed. Ravimite kõrge kontsentratsioon veres on halvasti talutav ja patsiendid lõpetavad sageli nende võtmise (eriti dihüdropüridiinirühma ravimite puhul).

Uued ravimid kaltsiumikanali blokaatorid

Need asjaolud tõid ühelt poolt kaasa pikaajaliste ravimite väljatöötamise võimaluste otsimise ja teiselt poolt põhiliselt uute ravimite otsimise. Selle tulemusena ilmnesid II ja III põlvkonna kaltsiumi antagonistid. Uued ravimid on:

- toimeaine aeglase vabanemisega ravimid - retard või slow-gelasea - SR (tablettide või kapslite kujul);

- kahefaasilised vabanemised annustamisvormid (kallis-cutrd);

- 24-tunnised ravimite terapeutilised süsteemid (GITS - seedetrakti lahustuv süsteem).

Kaltsiumikanali blokaatorid II põlvkond

II põlvkonna kaltsiumikanali blokaatorid on esitatud:

1. II alarühm a: nifidepine SR / GITSi pikaajalised vormid, felodipiin ER, diltiaseem SR, verapamiil SR, vähem tuntud nikardipiin ER, nisoldipiin ER. Need ravimid võivad "hoida" vererõhku 12-24 tundi. Kuid kaasaegse antihüpertensiivse ravimi põhinõue on suutlikkus kontrollida vererõhu taset 24... 30 tunni jooksul ühe annuse manustamisega.

2. Alarühm II b sisaldab lühiajalise toimega kaltsiumikanali antagoniste: gallopamiili, nimodipiini, riiodipiini, nitrendipiini, tsinnarisiini, flunarisiini. Need on ravimid, mis selektiivselt (valikuliselt) mõjutavad teatud veresoonte arteriaalseid piirkondi. Selle rühma preparaadid parandavad koronaarset ja aju verevoolu, mis on eriti tähtis eakatel patsientidel. Seega on nimodipiini, flunarisiini ja tsinnarisiini peamised mõjud suunatud peaaju verevoolule. Siiski, kui hüpertensiooni ei kaasne tserebraalse verevoolu tõsine rikkumine, on nende kasutamine ebapraktiline.

III põlvkonna kaltsiumikanali blokaatorid

Kolmanda põlvkonna ravimid hõlmavad amlodipiini (Norvask) ja latsidipiini. Peamised erinevused nende ravimite vahel on mitte ainult erinevad keemilised struktuurid, vaid ka farmakoloogilised omadused, eriti farmakokineetilised omadused. Monoteraapia režiimis on selle rühma ravimid efektiivsed peaaegu kõigil arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel ning suurenev patsiendiaeg suurendab nende efektiivsust. Neid võib kasutada episoodiliselt suurenenud vererõhu korrigeerimiseks, samuti hüpertensiivsetel kriisidel ja arteriaalse hüpertensiooni rasketel vormidel. Kaltsiumikanali blokaatorid lõdvestavad veresoonte silelihaseid, parandavad neerude verevoolu ja soodustavad liigse soola ja vee eritumist organismist; mõned neist vähendavad ka südame kokkutõmbede tugevust, vasaku vatsakese hüpertroofia ulatust, vasomotoorikeskuse erutusvõimet ja samuti parandavad vere reoloogilisi omadusi.

Kroonilise bronhopulmonaarse patoloogiaga patsientidel on antihüpertensiivse ravi valimisel eelistatud dihüdropüridiini ja fenüülalküülamiini seeria prolongeeritud kaltsiumi antagonistid. Selles olukorras on kaltsiumi antagonistide eeliseks see, et nad vähendavad kaltsiumioonide poolt vahendatud hüpoksilist vaskulaarset spasmi, histamiini, serotoniini, bradükiniini sünteesi kudedes ja bronhide limaskesta turset. Lisaks sellele vähendavad kaltsiumi antagonistid rõhku kopsuarteris, ühelt poolt, vähendades kopsu vaskulaarset resistentsust, teiselt poolt, perifeerse vasodilatatsiooni teel ja vähendades õige vatsakese koormust. Samuti on oluline, et kaltsiumi antagonistid, kellel on mõõdukas natriureetiline toime, ei vähendaks röga viskoossust.

Kaltsiumikanali blokaatorite kõrvaltoimed:

Teatud kaltsiumikanali blokaatorite, eriti verapamiili, galopamiili, diltiaseemi kasutamine võib olla piiratud nende toimega südamele. Müokardi erutusvõime ja juhtivuse võimalikud rikkumised, südame löögisageduse järsu languse ja blokaadi arengu oht, südamelihase kontraktsioonide tugevuse vähenemine südamepuudulikkuse nähtude ilmnemisega. Seetõttu on vajalik valida kaltsiumikanali blokaatorite klassi konkreetne ravim, võttes arvesse olemasolevaid seotud südame-veresoonkonna haigusi. Kaltsiumikanali blokaatorite võimalikke kõrvaltoimeid saab kombineerida mitmesse rühma:

1), mis on seotud liigse toimega (üleannustamine) ja iseloomulik kõigile ravimigruppidele: vererõhu järsk langus, tahhükardia, naha punetus, jalgade turse, peavalu, pearinglus, igapäevase uriini mahu suurenemine;

2), mis on seotud südamega (verapamiilile ja vähemal määral diltiaseemile iseloomulik toime): südame löögisageduse langus, südamelihase impulsside blokeerimine, südamepuudulikkuse sümptomite ilmnemine;

3) seotud kesknärvisüsteemi mõjuga (verapamiil): letargia, reaktsioonide pärssimine, suurenenud väsimus, närvilisus (diltiaseem);

4) seostatud seedetraktiga (verapamiil, harvemini diltiaseem): kõhukinnisus, maohappesuse vähenemine, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine veres, iiveldus, oksendamine;

5), mis on seotud allergiliste reaktsioonidega: nahalööve, harvadel juhtudel - angioödeem.

Kaltsiumi antagonistid: ravimite loetelu, toime, näidustused

"Vaikne" terviseprobleem, nagu nad nimetavad arteriaalseks hüpertensiooniks, nõuab kohustuslikku ravimit. Maailma parimad vaimud otsivad pidevalt uusi ja uusi ravimeid, mis reguleerivad vererõhku, parandavad vereringet ja takistavad hüpertensiooni selliseid ohtlikke tagajärgi kui südameinfarkt või insult. Selle ülesande jaoks on määratud palju erinevaid ravimite rühmi.

Kaltsiumi antagonistid (AK) on üks neist rühmadest, millel on mitmeid positiivseid omadusi, peetakse üheks parimaks võimaluseks antihüpertensiivsete ravimite seas üldiselt. Nad on suhteliselt kerged, mitte rikkad kõrvaltoimetega, mis, kui need on olemas, tunduvad üsna nõrgad.

Millal kaltsiumi liiga palju läheb?

Spetsialistid kutsuvad seda rühma kuuluvaid ravimeid (kaltsiumi antagonistid), nagu sulle meeldib: "aeglaste" kaltsiumikanalite blokaatorid (BPC), kaltsiumiioonide blokaatorid, kaltsiumiioonide antagonistid. Kuid milline on kaltsiumiga seos sellega, miks ei saa rakku lubada, kui see ühendab lihaseid, sealhulgas südame, kus need kanalid paiknevad, miks on neile nii palju tähelepanu ja üldiselt - milline on nende ravimite toimemehhanismi olemus?

Füsioloogiline aktiivsus on iseloomulik ainult ioniseeritud kaltsiumile (Ca ++), see ei ole seotud valkudega. Kalioonrakud, mis kasutavad seda nende toimimiseks (kontraktsioon), on Ca ioonide jaoks väga vajalikud, mistõttu seda elementi on rakkudes ja kudedes, seda suurem on nende kontraktsioonijõud. Kuid kas see on alati kasulik? Kaltsiumiioonide liigne kogunemine põhjustab lihaskiudude liigset pinget ja ülekoormust, seega peab see olema raku püsivas koguses, vastasel korral on selle elemendist sõltuvad protsessid häiritud, nad kaotavad oma perioodilisuse ja rütmi.

kaltsiumiioonide üleküllus kardiomüotsüüdid

Iga rakk säilib kaltsiumi (naatriumi, kaaliumi) kontsentratsiooni soovitud tasemel läbi fosfolipiidmembraanil paiknevate kanalite, mis eraldab tsütoplasma rakuvälisest ruumist. Iga kanali ülesanne on juhtida läbisõitu ühes suunas (kas kambri sees või välja) ja teatud ioonide (antud juhul kaltsiumi) levikut raku sees või väljaspool seda. Mis puutub kaltsiumi, siis tuleb märkida selle väga suur soov sattuda rakku rakuvälisest ruumist mis tahes viisil. Järelikult peavad mõned QC-d blokeerima nii, et nad ei lase liigse kaltsiumioonide püüdmist rakku siseneda ja seega kaitsta lihaskiude ülemäärasest pingest (AK-i toimemehhanism).

Normaalseks funktsioneerimiseks kaltsiumikanali peale Ca ++, vajatakse katehhoolamiinide (epinefriini ja norepinefriini), mis aktiveerivad QC aga sellega seoses kombineeritud kasutamine kaltsiumiantagoniste ja β-blokaatorid (va ravimitena kuuluv nifedipiini grupis) ei ole soovitav, kuna kanalfunktsiooni liigne mahasurumine on võimalik. Sellest ei mõjuta väga palju veresoone, kuid müokard, millel on topeltmõju, võib reageerida atrioventrikulaarse blokaadi arengule.

Kaltsiumikanalid on erinevad, kuid kaltsiumiioonide antagonistide toimemehhanism on suunatud ainult aeglasele CC-le (L-tüüpi), mis sisaldavad erinevaid silelihaskoesse:

  • Sino-tarrirajad;
  • Atrioventrikulaarsed rajad;
  • Purkinje kiud;
  • Südamelihase müofibrillid;
  • Veresoonte siledad lihased;
  • Skeletilihaste

Siin toimub loomulikult keerulised biokeemilised protsessid, mille kirjeldus pole meie ülesanne. Me peame ainult märkima, et:

Südame lihase automatiseerimist toetab kaltsium, mis südame lihaskiudude rakkudes viib selle vähendamise mehhanismi, seetõttu põhjustab kaltsiumiioonide taseme muutus paratamatult südame häireid.

Kaltsiumi antagonisti võimed

Kaltsiumikanalite antagonistid on esindatud erinevate keemiliste ühenditega, mis lisaks vererõhu alandamisele on mitmeid muid võimalusi:

  1. Nad suudavad reguleerida südame kontraktsioonide rütmi, nii et neid kasutatakse sageli antiarütmikumidega.
  2. On täheldatud, et selle farmatseutilise rühma ravimid avaldavad positiivset mõju aterosklerootilisele protsessile ajuveres verevoolu peal olevate veresoontes ja neid kasutatakse selleks, et ravida patsiente pärast insulti.
  3. Ioniseeritud kaltsiumi teekonna blokeerimine rakkudesse vähendab neid ravimeid müokardi mehaanilist survet ja vähendab kontraktiilsust. Koronaararterite seintest tuleneva antispastiline toime tõttu suureneb viimane, mis aitab kaasa vereringe suurenemisele südames. Mõõde perifeersete arterite veresoontele langeb ülemise (süstoolse) vererõhu ja loomulikult perifeerse resistentsuse vähenemiseni. Seega, nende ravimite mõju tõttu suureneb hapnikuvahetus hapnikuvajaduse järele ja müokardi varustamine toitainetega ja ennekõike hapnikuga.
  4. Ca ++ ainevahetuse rakkudes pärssivad kaltsiumi antagonistid inhibeerivad trombotsüütide agregatsiooni, mis takistab verehüüvete moodustumist.
  5. Sellel rühmal on aterogeensed omadused, vähendavad kopsuarteri survet ja põhjustavad bronhi laienemist, mis võimaldab neid kasutada mitte ainult antihüpertensiivsete ravimitena.

Skeem: tegevusmehhanism ja AK-i 1-2 põlvkondade võimalused

Esivanemad ja järgijad

Ravimid, mida kasutatakse selektiivse toimega kaltsiumioonide antagonistide klassi kuuluvate hüpertensiooni ja südamehaiguste raviks, on jaotatud kolmeks rühmaks:

  • Esimest rühma esindavad fenüülalküülamiini derivaadid, mille esivanem on verapamiil. Lisaks verapamiilile sisaldab ravimite loetelu ka teise põlvkonna ravimeid: anipamil, tiapamiil, falipamiin, mille manustamiskoht on südamelihas, rajad ja veresoonte seinad. Need ei ühildu β-blokaatoritega, kuna müokardil on kahekordne toime, mis on täis nõrgenenud aretri-ventrikulaarset juhtivust. Patsientidel, kelle arsenalis on suur hulk antihüpertensiivseid ravimeid erinevate farmatseutiliste klassidega,
    peate teadma neid narkootikumide omadusi ja püüdes rõhku igal viisil vähendada, pidage meeles seda.
  • Dihüdropüridiini derivaatide rühma (teine) pärineb nifedipiinist, mille peamised võimed on vasodilataarse (vasodilataatori) toimega. Loetelu narkootikumide teise gruppi kuuluvad ravimid teise põlvkonna (nikardipiin, nitrendipiini), milles on selektiivne toime veresoontele aju nimodipiin, soodustades koronaararterite nisoldipiin ja tugev pikaajalise toimega preparaate peaaegu ilma kõrvaltoimeid seotud 3 põlvkonna AK: amlodipiini, felodipiin, isradipiin. Kuna dihüdropüridiini esindajad mõjutavad ainult veresoonte silelihaseid, kuid jäävad ükskõikseks müokardi tööle, on need kooskõlas β-blokaatoritega ja mõnel juhul isegi soovitatavaga (nifedipiin).
  • Kolmas aeglaste kaltsiumikanali blokaatorite rühma on esindatud diltiaseem (bensotiasepiini derivaadid), mis on verapamiili ja nifedipiini vahepealses asendis ning teistes klassifikatsioonides viitab esimese rühma ravimitele.

Tabel: Vene Föderatsioonis registreeritud kaltsiumi antagonistide nimekiri

Huvitaval kombel on veel üks kaltsiumioonide antagonistide rühm, mida nende klassifitseerimisel ei esine ja neid ei loeta nende hulka. Need on mitteselektiivsed AK-id, sealhulgas piperasiini derivaadid (tsinnarisiin, belrediil, flunarisiin jne). Cinnarizine peetakse Vene Föderatsioonis kõige populaarsemaks ja tuntumaks. Seda on juba pikka aega apteekides müüdud ja seda kasutatakse sageli peavalu, pearingluse, tinnituse ja veresoonte spastist tingitud liikumise halva koordineerumise tõttu, mis pärsib aju ringlust. Ravim praktiliselt ei muuda vererõhku, patsiendid armastavad seda, näitavad sageli märkimisväärset üldise seisundi paranemist, nii et nad võtavad kaua aega tserebraalsete veresoonte, ülemiste ja alumiste jäsemete ateroskleroosi ning pärast isheemilist insuldi.

Fenüülalküülamiini derivaadid

Esimene kaltsiumikanali blokaatorite rühm - fenüülalküülamiini derivaadid või verapamiilrühm - moodustab väikese nimekirja ravimitest, kus verapamiil ise (isoptiin, finoptiin) on kõige tuntum ja sagedamini kasutatav ravim.

Verapamil

Ravim võib avaldada mõju mitte ainult anumadele, vaid ka südamelihasele, vähendades samas müokardi kontraktsioonide sagedust. Vererõhk verapamiil normaalses annustes vähendab vähe, mistõttu kasutatakse mahasurumine atrioventrikulaarne juhtivuse teed ja depressiooni siinussõlmespetsiifilised automaatsus, st peamiselt aktiivse ravimi kasutatud toimemehhanism südame rütmihäireid (supraventrikulaarset arütmia). Süstelahuste (intravenoosne) manustamine hakkab toimima 5 minuti pärast, nii et seda kasutavad sageli kiirabiarstid.

Efekt Verapamiilvesinikkloriidil ja finoptin tabletid algab kaks tundi hiljem, selles osas, et nad on määratud kasutamiseks kodus stenokardia, kui kombineeritud vormid stenokardia ja supraventrikulaarne arütmia, kuid juhul stenokardia Printzmetali verapamiil nimetatakse narkootikumide valik. Selliseid ravimeid ei määrata patsientidele ennast, see on arst, kes teab, et verapamiili annuses tuleb vähendada vanemaid inimesi, kuna nende ainevahetuse kiirus maksas on vähenenud. Lisaks sellele võib ravimit kasutada vererõhu korrigeerimiseks rasedatel naistel või isegi loote-tahhükardia vastaseks arütmiavastaseks aineks.

Teise põlvkonna ravimid

Teise põlvkonna ravimitega seotud verapamiili rühma teisi ravimeid on kliinilises praktikas rakendatud:

  1. Anipamilil on verapamiiliga võrreldes võimsam toime, mis kestab umbes 1,5 päeva. Ravim mõjutab peamiselt südamelihase ja veresoonte seinu, kuid ei mõjuta atrioventrikulaarset juhtivust.
  2. Falipamiil toimib selektiivselt siinuse sõlme suhtes, praktiliselt ei muuda vererõhku, mistõttu seda kasutatakse peamiselt supraventrikulaarsete tahhükardia, stenokardia ja pinge ravil.
  3. Tiapamiil on 10 korda vähem võimsat kui verapamiil, ei ole koe selektiivsus sellele omane, kuid see võib märkimisväärselt blokeerida naatriumioonide kanalit ja seetõttu on see soovitatav ka ventrikulaarsete arütmiate raviks.

Dihüdroperiidi derivaadid

Dihüdropüridiini derivaatide preparaatide loend sisaldab:

Nifedipiin (Corinfar, Adalat)

See kuulub aktiivse süsteemse vasodilatatorile, millel praktiliselt ei ole verapamiili rühma ravimitena antiarütmilisi võimeid.

Nifedipiin alandab vererõhku, mõdukus kiirendab südamelööke (refleksi), omab antiagregatoorseid omadusi, mille tagajärjel väldib tarbetut tromboosi. Antispastiliste võimete tõttu kasutatakse ravimit sageli spasmide likvideerimiseks, mis tekivad ülejäänud vasospastilise stenokardia ja profülaktilise eesmärgi (ründe tekkimise vältimiseks) tekkimisel, kui patsiendil on stenokardia.

Kliinilises praktikas laialdaselt kasutusel instant nifedipiini (Adalat® retard, prokardia XL, nifikard), mis riiklikus umbes pool tundi ja hoida efekti kuni 6 tundi, kuid kui neid närida ravim aitab 5-10 minutit, aga stenokardiaravimitega selle toime ei ole ikkagi nii selgelt väljendunud kui nitroglütseriin. Nifedipiini tabletid niinimetatud kahefaasilise vabanemisega hakkavad toimima 10-15 minuti pärast, kuid kestus võib olla umbes päev. Nifedipiini tablette kasutatakse mõnikord vererõhu kiireks vähendamiseks (10 mg keele alla - toime kestab 20 minutit kuni tund).

Nüüd on Euroopa kliinikutes üha enam populaarne pikaajalise toime nifedipiin, kuna sellel on vähem kõrvaltoimeid ja neid võib võtta üks kord päevas. Kuid parim tunnustatud unikaalne süsteem pikendatud vabanemisega nifedipiini, mis annab normaalse ravimi kontsentratsioon plasmas kuni 30 tundi ja edukalt kasutada mitte ainult langetav ravim raviks hüpertensioon, kuid osaleb ka stenokardia leevendamisel paroxysms puhata ja stressi. Tuleb märkida, et sellistel juhtudel vähendatakse ebasoovitavate manifestatsioonide arvu poole võrra, kui võrrelda nifedipiini pideva vabanemisega selle ravimi teiste vormidega.

Nicardipine (virsipin)

Vasodilatoori efekt peetakse levinud, ravim kuulub peamiselt stenokardia ja arteriaalse hüpertensiooniga võitlemise terapeutilistesse meetmetesse. Lisaks sellele sobib nikardipiin kiiresti toimiva toimeainena hüpertensiivse kriisi leevendamiseks.

Nisoldipin (Baymikard)

Toimemehhanism sarnaneb nikardipiiniga.

Nitrendipiin (ümbersõit)

See on struktuurilt väga sarnane nifedipiiniga, vasodilatõukav toime, ei mõjuta atrioventrikulaarset ja siinussõlme ning seda saab kombineerida beetablokaatoritega. Digoksiini samaaegsel kasutamisel võib möödaviik suurendada poolte kontsentratsiooni, mida ei tohiks unustada, kui nende kahe ravimi kombinatsioon on vajalik.

Amlodipiin (Norvasc)

Mõned neist allikatest kuuluvad ravimi 3. põlvkonda, samas kui teised ütlevad, et lisaks felodipiinile, isradipiinile, diltaesmale, nimodipiinile kuulub see teise põlvkonna kaltsiumi antagoniste. Kuid see ei ole nii tähtis, kuna määravaks teguriks on see, et loetletud ravimid toimivad õrnalt, valikuliselt ja pikka aega.

Amlodipiinil on kõrge koe selektiivsus, ignoreerides müokardit, atrioventrikulaarset juhtivust ja siinuse sõlme ning kestab kuni poolteist päeva. Samal real amlodipiiniga võib sageli leida latsidipiini ja lerkanidipiini, mida kasutatakse ka arteriaalse hüpertensiooni raviks ja mis kuuluvad kaltsiumioonide 3 põlvkondade blokaadi.

Felodipiin (Plendil)

Sellel on laevade jaoks kõrge selektiivsus, mis on 7 korda kõrgem kui nifedipiinil. Ravim on hästi kombineeritud beeta-adrenoblokaatoritega ja on ette nähtud arteri poolt määratud annuses südame isheemiatõve, veresoonte puudulikkuse, hüpertensiooni raviks. Felodipiin võib suurendada digoksiini kontsentratsiooni 50% -ni.

Isradipiin (lomir)

Antianginaalse toime kestus on kuni 9 tundi; suu kaudu manustamisel võib esineda kõrvalnähte näo hüperemia ja jalajärade kujul. Arstliku käitumishäirega (väga aeglane!) Soovitatakse manustada intravenoosselt (väga aeglaselt!). Arsti poolt välja arvutatud doos (0,1 mg / kg kehakaalu kohta 1 minut - 1 annus, siis 0,3 mg / kg - 2 annus). On selge, et patsient ise ei saa selliseid arvutusi teha või ravimit süstida, mistõttu ravimi süstimise lahuseid kasutatakse ainult haiglas.

Nimodipiin (nimotop)

Ravim imendub kiiresti, hüpotensiivne toime ilmneb ligikaudu tund. Täheldati ravimi veenisisese manustamise head toimet ägeda ajutine vereringe häire algfaasis ja subaraknoidse hemorraagia korral. Nimodipiini kasutamine aju katastroofide raviks on tingitud ravimi suurest tropismist ajuveresoontes.

Uued uimastid kaltsiumi antagonistide klassist

Diltiaseem

Uut tüüpi kaltsiumioonide blokaatorid, mida võib nimetada ka kolmanda põlvkonna ravimiteks, hõlmavad diltiaseemi. Nagu varem mainitud, on ta positsioonil: "verapamiil - diltiaseem - nifedipiin". See on verapamiiliga sarnane, kuna see ei ole ka ükskõikne siinusõlme ja atrioventrikulaarse juhtimise suhtes, mis pärsib, kuigi vähemal määral ka nende funktsiooni. Diltiaseem, nagu nifedipiin, alandab vererõhku, kuid see teeb seda kergemini.

Diltiaseem on ette nähtud isheemiliste südamehaiguste, südame rütmihäirete ja mitmesuguste hüpertensioonitüüpide jaoks ning ainult kõrge rõhu (ülemine ja alumine) vähendamine. Normaalse vererõhu korral jääb ravim endasse ükskõikseks, nii et te ei saa karda liigset rõhu langust ja hüpotensiooni tekkimist. Selle ravimi kombinatsioon tiasiiddiureetikumidega suurendab diltiaseemi hüpotensioonivõimet. Kuid hoolimata uue tööriista arvukatest eelistest tuleb märkida mitmeid vastunäidustusi selle kasutamisele:

Bepredil

Ravim beprimedil on ainulaadne võime blokeerida aeglane kaltsiumi- ja naatriumikanaleid, mis seetõttu võivad mõjutada nii veresoonte kui ka südamejuhtivuse süsteemi. Nagu verapamiil ja diltiaseem, see toimib AV sõlme, kuid puhul hüpokaleemia, võib see viia arengut ventrikulaarse arütmia, aga kui määrates bepredila need omadused on salvestatud, ja tase magneesiumioonide ja kaaliumi pidevalt jälgida. Tuleb märkida, et ravimi üldiselt nõuab erilist hoolt, see ei ole ühendatud tiasiiddiureetikumideks, kinidiin, sotalool, mõned antidepressandid, nii amatöör patsientidel silmitsi erinevate tagajärgedega ning on täiesti kohatu.

Foridon

Tahaksin lisada narkootikumide loetellu Vene Föderatsioonis toodetud esialgset antianginali ravimit, mida nimetatakse foridooniks, mis võib nifedipiini ja diltiaseemi asendada sobivates annustes.

Funktsioonid meeles pidada

Kaltsiumi antagonistidel pole nii palju vastunäidustusi, kuid need on ikka veel ja neid tuleb kaaluda:

  • Tavaliselt ei nõuta nifedipiini nõrga siinusõlme või raseduse korral madala esialgse rõhuga.
  • Nad püüavad verapamiili eirata, kui patsiendil on diagnoositud AV juhtivus, haige sinusündroom, raske südamepuudulikkus ja muidugi arteriaalne hüpotensioon.

Kuigi kaltsiumikanali blokaatorite üleannustamise juhtumeid ei ole ametlikult registreeritud, kuid kui kahtlustate sarnast fakti, manustatakse patsiendile intravenoosset kaltsiumkloriidi. Lisaks sellele annavad selles rühmas olevad ravimid, nagu ka kõik farmakoloogilised ained, mõned kõrvaltoimed:

  1. Näo ja dekoltee punetus.
  2. Vererõhu langus.
  3. "Tides", nagu menopausi ajal, raskustunne ja valu peas, pearinglus.
  4. Soolehäired (kõhukinnisus).
  5. Suurenenud pulss, paistetus, mis mõjutavad peamiselt pahkluud ja jalajälg - nifedipiini kõrvaltoime;
  6. Verapamiil võib põhjustada südame löögisageduse ja atrioventrikulaarse blokaadi vähenemist.

Tabel: AK kõrvaltoimed ja vastunäidustused

Arvestades asjaolu, et kaltsiumikanali blokaatorid sageli määratakse kombinatsioonis beeta-blokaatorid ja diureetikumid, on vaja teada kõrvaltoimeid nende tegevus: beeta-blokaatorid võimendada aeglustumine impulsi ja rikkumise atrioventrikulaarne juhtivuse ja diureetikumid suurendada vererõhku alandavat toimet AK, peate meeles pidama, kui nende ravimite annuse valik.

Mis on kaltsiumikanali blokeerija

S. Y. Shrygol, dr med. teadused, professor
Riiklik farmatseudiülikool, Kharkiv

Kaltsiumikanali blokaatorid (BPC) või kaltsiumi antagonistid on tänapäeva meditsiinis laialdaselt kasutusel. Need ravimid kipuvad siduma rakumembraanides L-pingega sõltuvate ("aeglaste") kaltsiumikanalitega, mille kaudu kaltsiumiioonid sisenevad rakusisesse ruumi. Need kanalid asuvad südame lihastes, südamejuhtivusüsteemis, vaskulaarseina silelihastes, mis on kardioloogia valdkonna peamiste CCB-de kasutamine. Lisaks esinevad "aeglaseid" kaltsiumikanaleid bronhide, seedetrakti, kuseteede, emaka ja trombotsüütide silelihastes [1 3].

Rakkude sisenemisel aktiveerivad kaltsiumioonid metaboolseid protsesse, suurendavad hapniku tarbimist, põhjustavad lihaste kontraktsiooni, suurendavad erutusvõimet ja juhtivust. BKK ahistab neid protsesse. Loetleme nende ravimite kõige olulisemad farmakoloogilised efektid kardihemodünaamika valdkonnas:

  • vaskulaarse silelihase lõõgastumine, mis viib vererõhu languseni, südametööde järel- ja eelkoormuse vähenemine, koronaar- ja tserebraalse verevoolu paranemine, mikrotsirkulatsioon, kopsuvererõhu langus; sellega seostatakse BPC hüpotensiivseid ja antianginali mõjusid;
  • müokardi kontraktiilsuse vähendamine, mis aitab vähendada vererõhku ja vähendada südame hapniku vajadust; need mõjud on vajalikud ka hüpotensiooni ja antianginaalseteks toiminguteks;
  • naatriumisisalduse pärssimise (vererõhu langetamisega seotud) diureetilist toimet;
  • siseorganite lihaste lõõgastus (spasmolüütiline toime);
  • ajutüve rakkude automatiseerimise aeglustumine, anatoorsel ektopiaalsete fookuste pärssimine, atrioventrikulaarse sõlme impulsi kiiruse vähendamine (antiarütmiline toime);
  • trombotsüütide agregatsiooni pärssimine ja vere reoloogiliste omaduste parandamine, mis on oluline Raynaud'i tõve või sündroomi raviks.

Kaltsiumikanali blokaatorite peamised rühmad

Erinevad BPC omadused on väljendatud erinevalt. Arvestatud rahalised vahendid jagunevad 4 põhirühma, millel on pisut erinevad hemodünaamilised efektid. Neis rühmades eraldatakse I ja II põlvkonna ravimid. Neil on toimeaja pikem kestus (neid ei võeta 3... 4 korda päevas, nagu I põlvkonna ravimid, vaid ainult 1... 2 korda), nad toimivad täpsemalt erinevatel organitel ja annavad vähem kõrvaltoimeid.

Dihüdropüridiini derivaadid (nifedipiini rühm)

Nendes ravimites, mille nomenklatuur on esitatud tabelis 1, on domineeriv toime veresoonte silelihastele, neil on vähem mõju südame juhtivusele ja müokardi kontraktiilsusele; Nimodipiin (nimotop) eristub asjaolust, et sellel on peamiselt ajuveresoonte laienev toime ja seda kasutatakse ajuvereringe häirete raviks.

Tabel 1. Kaltsiumikanali blokaatorid dihüdropüridiini derivaadid

Hiljuti loodud ravimid nifedipiin pikaajaline toime? nifedipiin retard ja nifedipine gits (pidev).

Fenüülalküülamiini derivaadid (verapamiilrühm)

Selle rühma preparaatides (tabel 2) on tugevalt väljendunud mõju südamejuhtivusüsteemile, nimelt siinuse sõlmele, kus rakumembraanide depolariseerumine sõltub kaltsiumiioonide sisendist ja atrioventrikulaarsest sõlmest, milles sisendioon on oluline tegevuspotentsiaali arendamiseks. kaltsium ja naatrium. Nad ei mõjuta peaaegu mingit mõju vatsakeste juhtivale süsteemile, kus depolarisatsioon on tingitud naatriumioonide sisestamisest. Selle rühma CCL vähendab selgelt müokardi kontraktiilsust ja nende mõju veresoontele on tunduvalt väiksem.

Tabel 2. Kaltsiumikanali blokaatorid fenüülalküülamiini derivaadid

Lisaks sellele on raviks loodud verapamiil aeglase toimega? Verapamil SR.

Bensotiasepiini derivaadid (diltiaseemi rühmad)

Neil ravimitel (tabel 3) on ligikaudu võrdne toime südamele ja veresoontele, kuid on nifedipiini rühmas mõnevõrra nõrgemad.

Tabel 3. Kaltsiumikanali blokaatorid bensotiasepiini derivaadid

Loodud ravimid diltiaseemi toime hilinemisega? diltiaseem sr.

Difenüülpiperasiini derivaadid (tsinnarisiini rühm)

Terapeutiliste annuste korral on selle rühma ravimitel (tabel 4) laienev toime peamiselt ajuveresoontele, mistõttu neid kasutatakse peamiselt aju ringluses, migreenis ja vestibulaarsetes häiretes. Vaatlusaluste CCR-de mõju muude basseinide ja südame veresoontele on tühine ja sellel pole olulist kliinilist tähendust.

Tabel 4. Kaltsiumikanali blokaatorid difenüülpiperasiini derivaadid

Rõhutame BPC farmakoloogilisi omadusi, mis määravad nende eelised võrreldes teiste ravivastustega kardiovaskulaarse profiiliga [1, 3, 5, 7, 9]:

  • BKK on metaboolselt neutraalne? võtavad ebasoodsat mõju süsivesikute, lipiidide, kusihappe ainevahetusele, mis eristab neid ravimeid β-blokaatoritelt, tiasiid-diureetikumidest;
  • parandavad neerude eritumist ja diabeetilist nefropaatiat vähendavad oluliselt proteinuuria (eriti verapamiil, diltiaseem);
  • nad ei suurenda bronhide toonust (erinevalt β-blokaatoritest), võivad need olla eriti soovitatavad arteriaalse hüpertensiooni kombinatsiooniks koos bronhide obstruktiivsete haigustega;
  • ei vähenda patsientide vaimset, füüsilist ja seksuaalset aktiivsust;
  • ärge põhjustada vaimset depressiooni, näiteks reserpiini, klofeliini preparaate, kuid vastupidi, on see antidepressant;
  • vähendada vasaku vatsakese hüpertroofiat (ainult dihüdropüridiini II põlvkonna ravimid, fenüülalküülamiin, bensotiasepiin);
  • eakate patsientide hästi talutavad;
  • parandada patsientide elukvaliteeti.

Kasutamisnäited BKK

Hüpertensioon ja sümptomaatiline hüpertensioon. Nifedipiin on soovitatav hüpertensiivsetel kriisidel (1 tablett keele alla, seda võib närida); tavaliselt vererõhku 10 minuti jooksul vähendatakse 10-12% ja pärast poole tunni ?? umbes 20%.

Pinge angina, Prinzmetali stenokardia. Kui stenokardia on kombineeritud bradükardiaga, atrioventrikulaarse plokkiga, mis on märgitud arteriaalse hüpertensiooniga, siis on eelistatav manustada nifedipiini, eriti pikatoimelisi ravimeid. Kui stenokardiaga kaasnevad supraventrikulaarsed rütmihäired, tahhükardia, siis on otstarbekas eelistada Verapamiili rühma (peamiselt prokoorum) või diltiaseemi BPC-d.

Supraventrikulaarne (sinus) tahhükardia, ekstrasüstool, kodade õhetus ja kodade virvendus (sellistel juhtudel eelistatakse verapamiili rühma kuuluvaid ravimeid).

Aju ringluse ägedad häired (dihüdropüridiini derivaadid on eriti näidustatud, nimotop on subaraknoidsete hemorraagiate korral valitud ravim). See on oluline ainult veresoonte laiendav toime ja aju hemodünaamika paranemine. CCB-id tungivad hästi ajukoe sisse ja piiravad kaltsiumioonide sisenemist närvirakkudesse, viib asjaolu, et närvirakkude surma (nn apoptoos) kaltsiumist sõltuvad mehhanismid blokeeritakse ägeda ajuisheemia korral. See on CCLi neuroprotektiivse toime avaldumine.

Lisaks on näidustused krooniline ajuveresoonkonna puudulikkus, düstersütopeenia, vestibulaarne häire, transpordi liikumishäire ja migreen. Nende haiguste puhul kasutatakse tsinnarisiini flunarisiini.

Hüpertroofiline kardiomüopaatia (seoses võimega põhjustada vasaku vatsakese hüpertroofia regressiooni, kasutatakse teise põlvkonna ravimit, eriti dihüdropüridiinirühma ja gallopamiili).

Raynaud 'tõbi ja sündroom (peamiselt dihüdropüridiini derivaadid).

Verapamiili ja diltiaseemi rühmadest, mis on väljendunud arütmiavastase toime tõttu, on mõistlik kasutada koos paroksüsmaalse supraventrikulaarse tahhükardia, kroonilise kodade virvendusarütmiaga koos arteriaalse hüpertensiooniga.

BPC kasutusala ei piirdu kardioloogia ja angioneuroloogiaga. Nende ravimite väljakirjutamiseks on veel teisi, kitsamaid ja vähem tuntud märke. Nende hulka kuuluvad külma bronhospasmi ennetamine ja krampide ravi, sest kõnealused ravimid kõrvaldavad diafragma spastilise kontraktsiooni. Cinnariziin (stugeron) omab antihistamiinseid omadusi ja seda saab kasutada vahetute allergiliste reaktsioonide korral? sügelus, urtikaaria. Tuleb märkida, et viimasel ajal on BPC-d oma neuroprotektiivsete ja psühhotroopsete omaduste tõttu kasutatud Alzheimeri tõve, Huntingtoni korea, seniilse dementsuse ja alkoholismi komplekssel ravil.

Farmakokineetika ja üksikute ravimite määramisega seotud omadused

CCB-d võib manustada suu kaudu, sublingvaalselt ja parenteraalselt. Peaaegu kõik BPC-d on head (üle 90%) ja imenduvad kiiresti seedetraktist, kuid kui nad esmakordselt läbi maksa hävitatakse, on see nn pressüsteemne eliminatsioon. Biosaadavus peamiste narkootikumide ?? umbes 35%, seetõttu on osteo kasutuselevõtt 4... 5 korda suurem kui parenteraalse manustamise korral. Nende väärtuste kohal on nifedipiini indikaator (umbes 65%), nitrepiin, ümbersõit (nitrendipiin) ?? umbes 70%, norvaska (amlodipiin) ?? kuni 90% [3].

Verapamiili ja diltiaseemi metaboliidid on farmakoloogiliselt aktiivsed, ülejäänud CCL-id hävitatakse mitteaktiivsete toodete moodustumisel. Need kaks ravimit ei tohi neerupuudulikkuse korral olla ette nähtud, sest need erituvad rohkem neerude kaudu kui teised CCB-d, ning on oht kumuleeruda ja neerukahjustusega üleannustamine. Maksahaiguste korral tuleb vähendada CCB annust.

Mõtle BPC kasutamise viisile hüpertensioonile.

Nifedipiini manustatakse peroraalselt 5... 10 mg 3... 4 korda päevas (hüpertensiivse kriisi leevendamiseks 5... 10 mg keele alla); lühiajalist toimet nifedipiini, kellel on hüpertensioon ja krooniline südame isheemiatõbi, ei tohi pikka aega kasutada üle 40 mg ööpäevases annuses [8];

Nifedipiin retard (Corinfar retard)? 10... 20 mg 2 korda päevas pärast sööki;

Nifedipine gits (pidev toime) ?? 60... 90 mg 1 kord päevas;

Isradipin 2,5 mg 2 korda päevas, kui 4 nädala jooksul ei saada selget toimet? Annust suurendatakse 5 mg-ni 2 korda päevas, suurendades tõenäoliselt ühekordset annust 10 mg-ni. Hüpertensiivse kriisi peatamiseks on soovitatav ravimi sublingvaalne kasutamine (1 tablett) [4];

Felodipiin? annuses 2,5... 10 mg 1 korda päevas (suu kaudu, terved, ärge purustage ega närige tablette, jooki vett), annus suureneb järk-järgult;

Amlodipiin? 2,5... 10 mg 1 kord päevas (annust suurendatakse järk-järgult, maksimaalne annus on 10 mg päevas);

Lacidipin ?? 2... 4 mg 1 kord päevas, eelistatult hommikul (alustada 2 mg-ga, pärast 3-4 nädalat ebapiisava toimega, suurendada annust 4... 6 mg-ni), on võimalik ravimit võtta määramata ajaks;

Nizoldipin ?? algannus 5... 10 mg kaks korda päevas, vajadusel pärast 3... 4 nädalat, võib annust suurendada 20 mg-ni 2 korda päevas; koos toiduga, hommikul ja õhtul, ilma närimiseta, pressitud vesi;

Nitrendipiin? 10 mg 2 korda päevas (hommikul ja õhtul) või 20 mg üks kord hommikul, kui efektiivsus on ebapiisav, suurendatakse annust 1... 2 mg annuseni 40 mg päevas, pärast 2... 4 kuud kestnud ravi saate annust järk-järgult vähendada kuni 10 mg üks kord ööpäevas;

Verapamil ?? 40... 80 mg 3 korda 4 korda päevas, siis ebapiisava toimega, 80... 120 mg 3 korda 4 korda päevas toidukorda või vahetult pärast joogi vett, võib ravi kesta kuni 6 korda 8 kuud; maksa funktsiooni kahjustamata, ei tohiks päevane annus ületada 120 mg; hüpertensiivse kriisi leevendamiseks võite sisestada ravimit (5... 10 mg) intravenoosselt aeglaselt vererõhu, südame löögisageduse, EKG kontrollimise all;

Verapamil SR ?? 120 mg kaks korda päevas või 240 mg üks kord ööpäevas;

Gallopamiil ?? 50 mg kaks korda päevas (toiduga või vahetult pärast seda) maksimaalne ööpäevane annus 200 mg;

Diltiaseem ?? 60... 90 mg 3 korda päevas, enne sööki, ilma tabletide närimiseta joogivesi; maksimaalne päevane annus? 360 mg (90 mg 4 korda);

Diltiaseem SR? 120... 180 mg 1... 2 korda päevas.

BPC kasutamise tõhusus ja ohutuskriteeriumid

Kliinilise toime kriteeriumid on vererõhu normaliseerumine (võimalusel on igapäevase seire soovitatav), stenokardiatõve vähendamine, kehakaalu talutavuse suurendamine.

EKG korral on kasulik T-laine normaliseerimine, eriti standardväljas. Kasutades arteriaalse hüpertensiooni ravi dünaamikale II põlvkonna ravimite kasutamisel, on võimalik tuvastada vasaku vatsakese hüpertroofia vähenemise märke. CCL kasutamise ohutuskriteeriumiks on PQ intervalli suurenemine mitte rohkem kui 25% algväärtusest (PQ intervalli suurem tõus näitab atrioventrikulaarse juhtivuse märkimisväärset inhibeerimist). Elektrokardiograafiline kontroll on eriti oluline verapamiili rühma BPC määramisel, kuna need ravimid mõjutavad märkimisväärselt südant.

Kõrvaltoimed

Nifedipiini rühma kõrvaltoime on peamiselt tingitud perifeersest vasodilatatsioonist ja verapamiili rühmas on kõrvaltoimed südamega toimetuleku tõttu. Need hõlmavad järgmist:

  • peavalu, pearinglus; näo punetus, kuumuse tunne ("kuumad hood"), eriti ravi alguses, vererõhu järsk langus. Tides põhjustavad tavaliselt nifedipiini;
  • jalgade tursed jalgadel ja pahkluudel, käed küünarnukitel;
  • bradükardia (eriti reageeringuna verapamiilile);
  • reflektoorset tahhükardiat vastusena veresoonte toonuse vähenemisele (eriti nifedipiini puhul). II-põlvkonna dihüdropüridiinide rühmad, millel on pikaajaline toime (eriti Norvasc, Lacipil), ei põhjusta tahhükardiat;
  • kõhukinnisus (sageli annab verapamiili); harva? transaminaaside aktiivsuse suurenemine veres, ikterus, urineerimine. Naha lööve.

Mõnikord võivad CCB-d põhjustada olemasoleva parkinsonismi (eriti selles osas tsinnarisiini grupi) arengut või paranemist, südamepuudulikkust (eriti üleannustamise või teiste ravimite ebamäärase kombinatsiooniga).

BPC koostoime teiste rühmade ravimitega

Irratsionaalsed ja ohtlikud kombinatsioonid

BPC on võimatu ühendada kinidiini, prokaiinamiidi ja südameglükosiididega (esiteks verapamiili ja diltiaseemi rühma), kuna südame löögisagedus väheneb järsult, suureneb atrioventrikulaarse blokaadi risk.

Ärge ühendage verapamiili või diltiaseemi β-blokaatoritega (propranolool, pindolool, oksprenolool jne), eriti kui manustatakse intravenoosselt, sest südamefunktsiooni terav depressioon on võimalik. Muid BPC-sid, eriti nifedipiini rühma ravimeid, suukaudselt manustatuna, võib väikeste annuste korral kombineerida β-blokaatoritega.

Verapamiil suurendab karbamasepiini (finlepsiin) toksilist toimet kesknärvisüsteemile.

Maksa hävimise kiirenemise tõttu vähendatakse BPC toimet fenobarbitaali, rifampitsiini samaaegse manustamise järgselt.

Erinevate BPCde vabade fraktsioonide kontsentratsioon veres suureneb kui kombineerituna NSAID-idega (indometatsiin, atsetüülsalitsüülhape, butadioon, brufeen jne), sulfa-ravimid (sulfadimeesiin, norsulfasool, sulfeen, biseptool jne), diasepaam. See farmakokineetiline koostoime võib põhjustada CCA soovimatute kõrvaltoimete suurenemist. Alkoholit ei tohi BPC-ravi ajal tarbida.

Ratsionaalsed kombinatsioonid

CCL-id on hästi kombineeritud diureetikumidega, apressiiniga, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega, angiotensiini retseptori blokaatoritega. Võite neid kombineerida nitraatidega, eriti verapamiiliga. BPC sobib hästi diabeedivastaste ravimitega.

Vastunäidustused

Raske bradükardia (verapamiili rühma puhul) või tahhükardia (nifedipiini rühmas), haavandiline siinuse sündroom (kõigi ravimite puhul).

Ebastabiilne stenokardia, äge müokardiinfarkt (suremuse suurenemine!) [8], kardiogeenne šokk. Kõige ohtlikumad lühitoimelise nifedipiini ravimid, mis praegu on piiratud kasutusega seoses andmete kogumisega stenokardia, hüpertensiooni ja südamepuudulikkusega patsientide kahjulikest mõjudest.

Atrioventrikulaarne blokaad (peamiselt verapamiili rühma jaoks), Wolff-Parkinsoni tõbi sündroom.

Krooniline südamepuudulikkus IIB-III art. See vastunäidustus on eriti oluline verapamiili ja diltiaseemi rühmad, millest nifedipiini rühmad erinevad. Viimane tingitud kõige tugevamast vasodilateerivast toimest, märkimisväärselt vähenenud lisakoormus müokardi hemodünaamiliselt vabanemiseks, kuid südamepuudulikkuse tõttu ei tohiks kasutada südamepuudulikkuse uurimisinstituudi teadusnõukogu eespool nimetatud otsusega lühiajaliste ravimite nifedipiini.

Äge südamepuudulikkus, maksa ja neerude väljendunud häired.

Parkinsonism (eriti tsinnarisiini rühmas).

Rasedus, imetamine, lapseea (lastel, kui esineb südame rütmihäiretega seotud nähtusi) võib verapamiili kasutada.

Individuaalne ülitundlikkus ravimite suhtes.

BPC kasutamise farmakoloogilised aspektid

Uuringus [6], mis viidi läbi Volgogradi meditsiinilises ülikoolis 229 hüpertensiivsele patsiendile, leiti seost ravi maksumuse ja südamestimulaatori ja diastoolse vererõhu languse protsendi vahel 9 BKK I põlvkondade vahel. Ravimid määrati vererõhu jälgimiseks vähemalt 4 nädala jooksul, hinnati "efektiivsuse" suhet, jagades ravimi maksumuse vererõhu saavutamise protsendiga. See uuring on huvitav, kuna sarnaste toodete vahel on erinevad ärinimed erinevad firmad. Selgus, et kõige eelistatavam suhe süstoolse ja diastoolse rõhu vähenemiseni protsentides fenimineidis (0,59 süstoolsele rõhule ja 0,52 diastoolsele) ja korordflexile (vastavalt 1,89 ja 1,01) ning diltiaseemil on kõige rohkem selle indikaatori kõrge väärtus 22,81 süstoolse rõhu jaoks ja 9,04 ?? diastoolseks.

Seetõttu võimaldas fenmediidiini ja kordafleksi manustamine võimaldada arteriaalse hüpertensiooni monoteraapiat esimese põlvkonna kaltsiumi antagonistidega koos madalaima maksumusega. Kuid nagu eespool mainitud, kuna nende CCB-de negatiivsed mõjud on süstemaatiliselt suurtes annustes kasutatavad, asendatakse need järk-järgult teise põlvkonna ravimitega, mille kasutamine on kaasaegses farmakoteraapias kõige eelistatum.

Siiani pole selliseid arvutusi leidnud, võimaldades teise põlvkonna ravimitega võrrelda. Kuid paljud kliinilised vaatlused leiavad, et nad toimivad selektiivsemalt, erinevalt esimese põlvkonna CCL-st põhjustavad nad vasaku vatsakese hüpertroofia regressiooni, on patsiendid paremini talutavad ja neid saab manustada üks kord päevas. Eriti iseloomustab pikaajaline toime, mis on patsiendile mugavam, ka amlodipiin, millel on samuti suurim biosaadavus (vt eespool). Tänu haruldasele retseptile, mis lõpuks aitab vähendada ravikulusid ja kliinilist efektiivsust, vähendab vähem kõrvaltoimeid ja komplikatsioone, on teise põlvkonna ravimid täna kardioloogilises praktikas kasutamiseks kõige sobivamad.

  1. Gay M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A., Petrov V. I. ja teised. Farmakoteraapia kliinilise farmakoloogia alustega, Ed. V.I. Petrova. ?? Volgograd, 1998. ?? 451 s.
  2. Lawrence D. R., Bennit P. N. Kliiniline farmakoloogia: kahes maht: trans. inglise keeles ?? M.: Meditsiin, 1993.
  3. Mikhailov I. B. Kliiniline farmakoloogia. Peterbur: Folio, 1998. ?? 496 s.
  4. Nikitina N.V. Isradipiini kombineeritud kasutamine 2-adreno ja Il-imidasoliini retseptorite agonistidega hüpertensiivsete kriiside peatamisel: autor. dis... Cand. kallis Teadused. ?? Rostov-on-Don, 1999.? 20 s.
  5. Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Arteriaalse hüpertensiooni ratsionaalne farmakoteraapia // Vene Medical Journal. ?? 2001.? V. 9, nr 15. ?? S. 615 ?? 621.
  6. Petrov V.I., Nedogoda S.V., Sabanov A.V. ja teised. Kaltsiumantagonistide kasutamine essentsiaalse hüpertensiooniga patsientidel: nende kasutamise hind ja efektiivsus // Tervishoiu standardimise probleemid: teadus- ja praktiline peer-ajakiri. 2001.? № 4. ?? Lk 128.
  7. Venemaa ravimiregister: iga-aastane kogumine. ?? M.: Remako, 1997? 2002.
  8. Kaasaegne kaltsiumi antagonistide kasutamise kontseptsioon kardioloogias. Kardioloogiainstituudi teadusnõukogu otsus. Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia Kardioloogilise Teaduskeskuse A.L. Myasnikova // Ter. arhiiv. ?? 1996. ?? V. 68, nr 9. ?? S. 18-19.
  9. Chekman I. S., Peleshchuk A. I., Pyatak O. A. jt. Kliinilise farmakoloogia ja farmakoteraapia käsiraamat. I.S. Chekman, A.P. Peleshchuk, O. A. Pyatak. ?? Kiiev: tervislik? I, 1987.? 736 s.

Loe Lähemalt Laevad